Actividad biológica de tres complejos de oro (I)-trifenilfosfina y de la auranofina: un estudio comparativo de citotoxicidad sobre linfocitos T Leucemicos Jurkat
Title: Actividad biológica de tres complejos de oro (I)-trifenilfosfina y de la auranofina: un estudio comparativo de citotoxicidad sobre linfocitos T Leucemicos Jurkat
Author: Duque Rivera, José Luis
Abstract: En las últimas décadas, los derivados de oro se han empleado clínicamente en el
tratamiento del estado avanzado de la artritis reumatoide. Aunque los mecanismos de
acción de estas drogas no han sido completamente esclarecidos, cierta base de
evidencia clínica y experimental sugiere que sus bondades terapéuticas se sustentan
en sus actividades inmunosupresoras. Recientemente, ha habido mucho interés en la
utilización de los derivados de oro en el tratamiento de otras enfermedades,
especialmente contra el cáncer. En este trabajo se evaluó la citotoxicidad de tres
complejos de oro (I)-trifenilfosfina y auranofina (una droga antiartrítica) sobre la
línea celular de linfoma Jurkat y se compararon sus actividades biológicas. Con este
propósito se determinó: a) la supervivencia, el crecimiento y mecanismos de muerte
celular mediante el ensayo colorimétrico de MTT, cambios morfológicos por
citometría de flujo y exclusión de azul tripano; b) la participación de las especies
reactivas de oxígeno en los efectos citotóxicos en presencia de butionina sulfoximina
y medición del glutatión intracelular usando el ensayo colorimétrico de DTNB; c) el
potencial de membrana mitocondrial por citometría de flujo con la sonda fluorescente
JC-1; y d) La actividad enzimática de la TrxR a través del ensayo del DTNB. Entre
los hallazgos encontrados deben destacarse que los complejos de oro inhiben
fuertemente la TrxR en el intervalo nanomolar de concentraciones, suprimen el
potencial de membrana mitocondrial, generando estrés oxidativo y elevando los
niveles de glutatión intracelular. Estos eventos se traducen en inhibición acentuada de
la viabilidad y la proliferación caracterizadas por apoptosis y necrosis diferenciadas
dependientes de la concentración y del tipo de compuesto de oro.
