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RESUMEN
La esquizofrenia es un trastorno neuropsiquiátrico complejo,
caracterizado
principalmente
por
alucinaciones y delirios (síntomas positivos),
desmotivación, depresión y afectividad plana
(
síntomas
negativos), y deficiencias en la atención y memoria
declarativa
(síntomas
cognitivos
).
Afecta al 1% de la población mundial y posee una alta prevalencia asociada, además de ser de
avance diacrónico.
Los modelos
animales para el estudio de la esquizofrenia
, si bien son
numerosos, presentan limitaciones por el grado multifactorial de la enfermedad.
En el presente
estudio se pretende vislumbrar el efecto de la manipulación farmacológica prenatal sobre el
neurodesarrollo, y su implicación en los modelos de esq
uizofrenia. Para ello, se administró
la
droga ketamina, un antagonista de receptores NMDA, al término de la segunda semana de
gestación en rata
s. El tratamiento consta de
inyecciones
intramusculares
consecutivas del
fármaco (60 mg/kg/h) manteniendo un esta
do medio de anestesia durante 3 h. Posteriormente,
se
estudió el comportamiento de los machos de la
progenie a las 4 semanas
(juveniles) y 10
semanas (adulto
s) del nacimiento. Las características morfológicas del hipocampo de las ratas
adultas se analizaro
n con una tinción de Nissl. Las ratas juveniles sometidas al tratamiento
presentaron
una desinhibición e
hiperactividad prematuras
, posible consecuencia de una
maduraci
ón temprana
de los circuitos corticales y subcorticales
del cerebro
.
Una vez llegadas a
adultas, las ratas
mostraron déficits cognitivos según
la prueba de alt
ernación espontánea,
ansiedad según
la prueb
a de campo abierto, depresión según
la prueba de nado forzado, y
agre
sividad y retraimiento social según
la prueba de inte
racción social. El análisis histológico
del hipocampo en las ratas adultas no muestra diferencias significativas en la densidad celular
en las regiones CA1 y CA3, más sí se observa una disminución del grosor de la capa
de
células piramidales en la región C
A3
. Estos resultados apuntan a un fenotipo robusto de
esquizofrenia, producto de la manipulación farmacológica prenatal del receptor NMDA |
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